基 因 疗 法 挑 战 糖 尿 病
2001-8-2 记者庞晓敏

用自己的肌肉细胞治自己的糖尿病

  王执礼发明的基因疗法治疗糖尿病,是迄今为止这一领域最先进的治疗方法,是经过世界权威医学界认可的。凤凰卫视欧洲台、人民日报海外版、星岛日报等多家媒体,都对此项突破性成果给予了报道。这种疗法之所以称为先进,是与常规的方法———服药、注射胰岛素以及胰细胞移植比较,有了根本性的升华。胰岛素缺乏或功能缺陷,完成不了它应承担的调节血糖的功能,是糖尿病的致病机理。靠某些口服药物刺激胰岛素的释放,虽然能暂时缓解症状,但长期服用易引起继发性失效,即通常说的“耐药性”。靠注射补充胰岛素,虽对延缓并发症有重要作用,但每天注射一到三次,给病人带来痛苦和麻烦较大。通过移植胰脏或胰岛细胞来治疗糖尿病,供体来源少不说,异体移植带来排异反应更增加了它的局限性。

  王执礼领导的科研小组,舍弃了常规的“外援”疗法,建立了一个由病人“自力更生”的根本治疗机制。那就是让病人的肌肉细胞分泌胰岛素满足需要。谁都知道肌肉的机能是运动功能和维持形态,肌肉细胞怎么能分泌胰岛素?这恰恰体现了基因工程的神奇之处。

  病人先做检查,确定是否适应基因疗法(该疗法的适应症一般是Ⅰ型即胰岛素依赖型糖尿病人)和治疗注射剂量。然后用特殊的穿刺针取下病人几克肌肉细胞,在绝对无菌的操作下,把细胞组织粉碎,分离成单细胞,放到特制的培养液中进行培养。待到细胞繁殖到一定程度时,将人的胰岛素基因采用生物化学方法“组装”入肌肉细胞内,经过一段时间的培养后,上述肌肉细胞就具备了分泌胰岛素的功能,最后根据已经确定的病人的使用剂量,向其体内注入相适应量的经过培养已具备分泌胰岛素功能的肌肉细胞。整个过程只需要几天时间,病人就“出院”了,如果他工作很忙,他甚至可以不住院。那么疗效如何呢?目前这种疗法还不能根治糖尿病,病人在疗效持续期间仍然要根据不同情况控制饮食,但可以食用一些水果,享受正常人的生活乐趣,人们知道,糖尿病可怕不在病本身,而在于多种致残甚至致死的并发症,这种基因疗法的突破之处在于,它可以显著地减少并发症的出现,大大提高糖尿病人的生活质量。

  同样的原理,这种基因改造疗法不仅适用于治疗糖尿病,还能治疗各种内分泌腺体机能低下的内分泌疾病。如甲状腺机能低下、性激素水平低下、生长激素水平低下、肾上腺皮质机能低下等引起的多种疾病,都可以将相应的激素组装入人体细胞,弥补体内功能的不足,王执礼的宏图是,以基因改造工程治疗糖尿病为突破口,在天津园区建立一个国际内分泌基因医疗中心,造福更多的患者。

抢占科研制高点

残酷但很公平

  在采访王执礼的过程中,记者始终十分好奇的一个问题是,从事糖尿病研究的学者全世界何止成千上万,为何在基因疗法上获得突破、最终摘取皇冠上明珠的恰恰是他———一位从天津走向国际医坛的中国人?

  在海外多年尝尽苦辣酸甜的王教授此时显得很舒心,他笑笑说:“蒙上了!”天津人的那份开朗、随和、质朴又一次溢于言表。一句轻松玩笑过后,他转入正题:“科研只承认第一,不承认第二,这很残酷也很公平,所以取胜的秘密在于永远抢占制高点。”

  从国内到国外,王执礼主攻的研究方向是内分泌,尤其在糖尿病内分泌研究上力求建树,近年来,他取得了5项国际首创的科研成果,在国际权威医学杂志发表了38篇学术论文。追溯他的历程,可以看到一条清晰的脉络,那就是执着坚忍、追求卓越。

  在做学问和干事业上,王执礼似乎不知道疲倦、永远不满足。王执礼在插队当知青时就自学针灸为他人治病,当他在天津第二医院工作时,他先后进修了5个不同学制的进修班,1987年在天津医学院获内分泌专业硕士学位后,他主持了2项国家级重大科研成果的攻关,研制出了糖尿病药物“克糖灵”1到6号,并被选为中国中西医结合糖尿病医疗中心常务副理事长。但在学问的海洋里浸淫越深,他越感到自己的贫乏。一种与世界前沿科学家对话、成为世界一流科学家的渴望,鼓动着他的心。1988年,在日本举行的亚太地区糖尿病国际学术会议上,王执礼精心撰写的三篇论文引起了一位世界著名医学家的注意,1990年,应这位名叫S.R.布卢姆的医学大师的邀请,王执礼以访问教授的身份进入了世界最权威的实验室之一———英国皇家研究生医学院布卢姆实验室工作,开始了向更高阶段的攀登。

多年研究不辍

终获科研硕果

  “要强”是王执礼的性格,这一点在他客居异国时体现得更为明显。王执礼的父亲,老一代染整专家王家铭回忆说,他和老伴曾经两次到英国探亲,那时,儿子和同在布卢姆实验室工作的儿媳王仁明,事业正处在“寻求突围”的节骨眼儿。两口子在实验室忙碌一星期,好不容易周末有空带着父母逛一逛雾都伦敦,但一吃完晚饭,两个人又一头扎进实验室,一如既往地忙到夜里12点以后才回来,两位老人似乎成了给儿子家“看门的”,王执礼对父母说,人家越不了解中国人,咱越要展示中国人的勤奋和智慧,中国人的骨气和勇气给他们看。就是凭着这股劲头,王执礼一次次在学术上取得了飞跃。

  1995年,王执礼领导他的科研小组获得了一项给他带来盛誉的突破性成果。长期积累的学识与实验能力,王执礼利用一个最优化的研究方案,沿着逆向思维的方向,他在世界上首次发现了体内这种称为内源性胰高血糖素样多肽—1的物质,能促进胰岛细胞分泌胰岛素,并能显著降低空腹和餐后血糖。这意味着人类在外源性补充胰岛素的方法之外,找到了通过人体内部调节机制控制糖尿病的根本途径。这一发现震动了学术界。美国临床研究杂志(JCI)———世界医学研究领域最权威的杂志之一———一向很“牛气”,这一次也不能不对王执礼这位旅英中国学者刮目相看,当王执礼有关内源性胰高血糖素样多肽—1对胰岛细胞影响的论文发表在该杂志1995年95:417-421上时,该杂志在首页上特意加发了编者按加以评价,称他对糖尿病的研究成果是该领域的重大进展。这对于任何一位从事医学研究的人来说,都是一份殊荣。在这一重要发现的基础上,王执礼将胰高糖素样多肽—1与中药的提取物相结合,并采用冻干粉、缓释等技术手段,制成了天然、没有毒副作用的糖尿病治疗药物。

  人类治疗糖尿病,经过了若干代人艰苦的探索,已经越来越接近最本原的方法,在这一“寻根”的征途上,王执礼是一个执着的战士。为何基因疗法最终被王执礼主持的科研团队攻克?他归结的原因包括顶尖的试验设备、具有先进科研思想的、不同学科的人才,以及长期积累的国际一流水平的试验能力和组织能力等等。但这一切因素,都是通过一个巨大的动力在起作用,那就是王执礼争强好胜、专注于成为糖尿病第一“克星”的强大意志,也是他多年研究不辍厚积薄发的结果。积累了太多降伏糖尿病的知识、经验、能力乃至感受,王执礼渴望表达,作为一种闪烁人类智慧、最先进的治疗思想,基因疗法“慷慨”地给了他一个最好的表达途径。

搬一座“金矿”回家

  王执礼留学10年归来,赢得了家乡人民的欢迎和敬意。因为,他把造福糖尿病人的一批国际顶尖的科研成果,带回了祖国,捧回了天津。

  进入21世纪,医药生物工程与信息产业一样热得烫手。尤其是人类基因图谱破译,展示了基因工程根治疾病和创造巨额财富的诱人前景,各国的科学界和企业界纷纷加入研究开发行列,人才和项目,成了这场争夺战的焦点。王执礼正是在这时下决心回到了祖国,回到了家乡天津。

  王执礼带着多项国际首创成果回国创业,曾有很多省市闻风而动,亮出优惠条件吸引他加盟,但这位老乡首先想到了天津。天津是王执礼医学研究生涯起步的地方,生于斯长于斯,一份特殊的情愫难以割舍,再说天津新技术产业园区也的确深深吸引了王执礼,这里地处上风口,是发展生物产业绝好的选址,加上大学云集、人才济济、环境幽雅、政策宽松,管理者目光前瞻,落在这,心情舒畅、踏实,真觉得是回家了。7月19日,经过几轮相谈甚欢的商洽,王执礼代表他的英国高科技集团公司与园区管委会主任庞金华签订了正式合作协议,就这样,一批抢占糖尿病治疗制高点的基因工程和生物医药项目,在天津扎下了大本营。

  园区管委会主任庞金华曾谈到,与王执礼交谈,就像是慢慢地采掘一个“金矿”,总是有新的惊喜相伴随。这次“回家”,王执礼教授不光带回了顶尖项目,还带回了难以估量的批量科技资源。王执礼教授是公认的英国科技界爱国侨领,他任主席的全英中华学者医学会旗下,聚集着100多位旅英博士后留学生,王执礼教授与园区达成了初步的意向:把这些一流科技人才引入园区,使这里成为英国留学生回国创业的基地,尤其是生物医药工程的产业化基地,这样,天津以雄厚的技术资源为依托,将有望争取建成中国的“生物谷”,为天津下一轮的高科技产业和城市发展定位抢占制高点。

  留英期间苦读和攻关,王执礼拥有了一大堆得之不易头衔———伦敦大学皇家研究生医学院博士、英国帝国理工医学院代谢医学系高级研究员和内分泌系客座教授、英国皇家医学会院士……不论这些头衔有多么显赫,他始终记得,在这些头衔之上,有一个更大的头衔———中国人,有一个难舍的头衔———天津人。

科研成果转化

有望尽快实现

  与王执礼教授交谈,感觉他不仅是一位学者,而且经营思路很新,这当得益于他在英国鼓励教授创办企业的环境下,经营英国高科技集团公司的经历。与园区合资成立的麦地森(medicine)生物公司,产品发展战略将分为三线,作为一线产品的糖尿病保健食品和其它品种因子类保健食品的审批周期最短,将通过生产厂家招标的办法尽快投产;二线产品将提取胰高血糖素样多肽—1物质,生产基因水平的糖尿病治疗药物;三线即最高目标是开发糖尿病基因疗法,最终建立国际内分泌基因医疗中心。这种既有近期效益又有预期前景的三线战略,同样体现了王执礼加速高科技产业化和资本运营的战略构想。未来的麦地森生物医药公司将通过进入国内和海外资本市场融资,迅速实现产业扩张。

  “医者父母心”,王执礼教授向记者表露了他的一个由来已久的愿望,在兴办产业的同时,他还要设立一个基金会,专门资助从事糖尿病研究和有关糖尿病的教育,帮助更多的人们摆脱病痛困扰,尽情享受幸福。

来源:《天津日报(专刊副刊) 第16版 前沿人物栏目》
糖尿病医院 | 糖尿病专家 | 治疗特色 | 糖尿病知识 | 联系我们 | 返回首页
  医院地址:北京市朝阳区甜水园东街1号 总机:010-65859999 医院邮箱: info@bcdh.cn
  糖尿病咨询电话:010-60870712, 010-65856666 版权所有 翻录必究
  医院网址: http://www.bcdh.cn | www.beijing-diabetes.com | www.bj-diabetes.com