糖尿病肾病的发生、发展除了与遗传有关外，高血糖也起着非常重要的作用。大量研究均显示严格控制血糖可显着降低发生糖尿病肾病的危险性。高血糖又是如何导致糖尿病肾病的，这一点尚未完全阐明。但是许多研究显示，高血糖可激活肾脏许多局部内分泌激素（或细胞因子），目前的研究发现这些物质与糖尿病肾病的发生发展有密切关系。

１、肾素血管紧张素系统（RAS）：

研究发现糖尿病大鼠肾组织中（ATⅡ）水平明显增高，肾组织中AT1R表达亦明显增加。临床及实验研究均证明应用ACE抑制剂能有效预防糖尿病肾病的发生与发展。

２、肾脏局部生长因子：

研究发现多种肾脏局部生长因子均与糖尿病肾病的发生、发展密切相关，如胰岛素样生长因子、血小板源生长因子及转化生长因子β（TGF-β）等，它们可刺激肾系膜细胞增殖、系膜外基质沉积增加。认为其在糖尿病肾病发病中可能起着关键性作用。

３、内皮素（ET）：

ET具有强烈的收缩血管作用，其中以ET1作用最强。目前已知它可刺激肾系膜细胞增殖。实验研究发现，应用ET1受体拮抗剂可防治糖尿病肾病。另外，体外研究显示TGF-β1可使肾小管细胞ET1表达增加。

４、一氧化氮（NO）：

NO具有强烈扩张血管作用，它是在NO合成酶（NOS）作用下由L-精氨酸作供体合成的。NOS有2种，结构型NOS及诱导型NOS（iNOS）。糖尿病大鼠早期肾组织中iNOS表达及NO含量增加，认为可能与早期的肾血流量增加有关。在DM大鼠后期的肾组织，iNOS表达无明显增加，结构型NOS表达及NO含量均明显下降。提示NO可防止糖尿病肾病的发生与发展。