实验性糖尿病模型动物肾小球有大量脂质沉积，并与肾小球损害程度一致；特异性降脂治疗或低脂饮食可防止或逆转DN进展，上述提示脂代谢紊乱是DN独立的损伤因素。脂代谢紊乱促进肾小球硬化的机制包括：肾内脂肪酸结构改变，致肾内缩血管活性物质释放，肾小球毛细血管内压升高；高脂血症增加血浆黏度和红细胞刚性，改变肾小球血液流变学；经氧化和糖化的LDL，其代谢途径发生改变，清除降解减少，经单核细胞和巨噬细胞等清道夫途径清除增加，促进单核一巨噬细胞释放多种细胞因子和生长因子，进一步促进肾小球硬化；胆固醇合成过程中的代谢产物直接激活核因子-KB、蛋白激酶C等，诱导内皮素-1、转化生长因子，B等表达。实验动物应用MHGCoA还原酶抑制剂即使在无降低胆固醇情况下亦可延缓DN发展，其机制之一就是降低上述中问代谢产物产生。

其治疗机制可能为：纠正脂代谢紊乱，使LDL-C下降，C升高，抑制肾血管动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肾组织内沉积，减轻肾小球硬化；增加肾脏血管对乙酰胆碱的反应，从而改善微循环，增加肾脏血流量；抑制炎症反应，降低细胞因子及炎症因子的表达，从而抑制系膜细胞增殖、保护足细胞、减轻肾小管间质损伤；降低早期DN患者体内的氧化应激水平，减轻肾损伤。