糖尿病肾病是DM患者重要致死原因之一，基本病理改变为肾病血流动力学紊乱和肾小球硬化，微量白蛋白尿是早期的表现。El-1和NO在糖尿病肾病的发生过程中具有重要作用，是一对强有力的血管活性物质，对血流动力学的调节具有相互拮抗的作用；而高血糖或胰岛素缺陷对El和异常调节起了重要作用。

肾脏是El、NO产生的重要场所。长期糖代谢紊乱可导致血小板功能异常、微循环障碍及组织缺氧，局部血管紧张素活性增加及血栓素A2局部合成增加，导致ET合成和分泌。可导致肾小球毛细血管收缩，其中以肾小球出球小动脉收缩更明显，从而升高肾小球毛细血管内压；可活化肾小球系膜细胞磷脂酶A2，促进血栓素A2生成增加，也可致肾小球毛细血管阻力增加。

El还可使系膜区基质堆积和毛细血管基膜增厚，从而促进肾小球硬化和肾功能恶化。糖尿病肾病患者血液处于高凝状态，血管压力增高，缩血管物质生成增多，刺激生成增多，过多的NO会扩张肾小动脉，且对肾小球人球小动脉作用较出球小动脉更明显，形成’肾小球内高灌注高滤过状态，导致肾小球硬化。微穿刺研究表明，抑制NO的产生能减轻糖尿病肾病高滤过。