1、感染，感染常常是神经病变和血管病变的继发性病变。局部缺血易发生感染，常因皮肤很小的创口而引起较重的感染，而感染又会使糖尿病加重。常感染的细菌有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及厌氧杆菌等。

2、多种诱因，诱因是发生糖尿病足的导火线。常见的诱因有糖尿病性大疱、动脉血栓、烫伤、冻伤、鸡眼、胼胝及外伤等。

3、血管病变——缺血，糖尿病下肢血管病变是发生糖尿病足的病理基础。动脉血管病变是指动脉粥样硬化，动脉壁有斑块形成。斑块中有脂质如胆固醇的沉积，使血管腔变狭窄或阻塞。由于动脉粥样硬化，动脉内膜损伤及血管变得狭窄，甚至闭塞，局部血流受阻，出现缺血性坏死，而导致本病的发生。

4、神经病变，糖尿病神经病变是发生糖尿病足的重要原因之一。由于下肢的神经病变，使足的痛觉、触觉、温度觉减弱或消失，局部抵抗力降低，易受各种伤害。某些创伤，如不合脚的鞋子挤压、足部胼胝、鸡眼处理不当、袜子缝线的摩擦、皮肤外伤等，均可造成足部感染的发生。