对于多数糖尿病患者存在肾功能损伤,早期肾损伤过程白糖耐量减退(IGT)期即开始,经长期渐进性、可逆到不可逆发展过程可致糖尿病肾病(DN)。DN是糖尿病最严重、危害极大的慢性并发症之一。近年来,尿微量白蛋白的测定是诊断DN的早期重要指标。
糖尿病早期肾功能损伤主要由于高血糖产生的过高浓度终末糖基化产物(AGE)造成肾小球硬化为主要特征的损伤,使尿蛋白主要自肾小球过量滤过而增多。这种病变自IGT期开始,属可逆病变。随着高血糖有效控制,可以使未被纤维组织取代的肾小球恢复功能,阻断病变进展过程;当病变进展至临床期,病变即变为不可逆状态,大量肾小球硬化丧失功能,病变可逐步进展为终未期DN伴尿毒症。在发生DN前,患者除高血糖、尿蛋白异常外,少见其他特征性的症状体征,我们要早期肾损伤的诊断及病情判断主要通过尿MA的检查获得。
当机体处于高糖环境,许多蛋白质由于机体的非酶糖基化反应速率加速,导致这些蛋白发生不可逆的糖化且功能异常,在糖尿病的器官损伤中起重要作用。肾病是糖尿病常见的并发症,其病理基础是糖尿病患者肾脏的微血管病变。
糖化血红蛋白生成增加致氧合血红蛋白减少等,引起组织缺氧,损伤血管内皮细胞,血管通透性增强,同时糖化蛋白易通过肾小球滤膜,加剧了微血管的损伤,并且高糖环境下,基底膜胶原蛋白糖化,血压增高使肾小球滤过率增加等,共同促使了白蛋白尿的形成。高血糖产生的AGE是致微血管病变的主要病理机制,因此HbAlc可间接反映肾损伤的发病概率及病变趋势。
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