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从动物模型看Ⅰ型糖尿病
文章来源:未知 时间:2011-07-06 14:29 点击:

诱发性糖尿病动物模型诱发性糖尿病动物模型具有耗时短、方法简便、易于掌握、重复性好的特点,短期内可诱导出大量模型。制作类似1型糖尿病动物模型可选择手术、四氧嘧啶造模、STZ造模或病毒诱导等方法。该模型常是急性的,与人类糖尿病的发生有一定的差异,对糖尿病病因方面的研究存在不足。

四氧嘧啶是胰岛B细胞毒剂,通过产生超氧自由基而破坏细胞,使细胞内DNA损伤,并激活多聚ADP核糖体合成酶活性,从而使辅酶含量下降,导致mRNA功能受损,细胞合成前胰岛素减少,导致胰岛素缺乏曙。四氧嘧啶糖尿病模型是目前最常用的1型糖尿病动物模型之一,模型血糖水平稳定且维持长,有明显的糖尿病症状,且需时短,操作简单,成本较低,是评价糖尿病药物疗效及安全性的常用模型,应用广泛,可引起动物永久性DM状态,但部分动物能够自然缓解,且造模死亡率较高,同时也致肝、肾组织中毒性损害。

病毒诱导某些病毒(如鼠脑炎病毒M型变异、柯萨奇病毒)可诱发若干品系的成年小鼠胰岛B细胞脱颗粒、坏死,导致胰岛B细胞破坏,表现出糖尿病的症状,可得到1型糖尿病模型。病毒诱导的1型糖尿病模型有一定的发展前景,但成功率不高,有一些副作用,目前较少应用嘲。

自发性糖尿病动物模型自发性糖尿病模型减少了人为因素,更接近人类疾病的发病过程,是一种较理想的糖尿病模型,但此类自发性疾病动物的价格昂贵,每年提供实验用的动物数量也极其有限,且对饲养和繁殖此类动物的条件要求较高,在近交系中常出现变异,繁殖后代的个体差异大,需要专用的动物房及专人管理,而且需一定时间发病,因此尚不能在国内普遍应用嘲。包括NOD小鼠、BB鼠等,以BB鼠尤为理想。

人类糖尿病是由于复合病因引起的综合症,目前虽然已开发出很多的糖尿病动物模型,但与人类之间仍有较多的偏差,至今还没有一种动物模型与人类疾病特征完全吻合,所以,仍需开发与人类疾病特征更加吻合的模型。随着转基因技术的发展和对糖尿病发病机理的逐步阐明,必将有更多更好的接近人类糖尿病的转基因动物模型出现,促进对糖尿病的研究和防治。

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