手术切除胰腺的大部分或全部诱发糖尿病是最早的糖尿病动物模型复制方法。一般选用较大的实验动物，如狗、兔、犬等，其次用大鼠。在行胰腺大部切除后，残存的胰岛受到高糖饮食刺激后使胰岛B细胞功能衰竭形成永久性糖尿病；或结扎动物胰管加高糖饮食使胰岛形成明显的退变而形成糖尿病。手术方法制造的糖尿病模型比较稳定，但只适用于少数动物，现仅少量应用。

链脲佐菌素(STZ)，为一种广谱抗菌素，具有抗菌、抗肿瘤作用和致DM的副作用。STZ对实验动物的胰岛B细胞具有高度选择性毒性作用，是目前使用最广泛的动物模型化学诱导剂，它可使多种动物产生DM。一次大剂量或多次小剂量腹腔或静脉注射STZ均可制备Ⅰ型糖尿病模型。STZ致DM的机理：目前尚未完全清楚。根据文献可概括为如下几点看法：

(1)直接破坏胰岛p细胞；

(2)STZ激活自身免疫过程，进一步导致B细胞的损害；

(3)遗传因素的影响；通过一氧化氮(N0)和自由基两种途径损伤胰岛细胞，诱发DM发生。

同一种系中STZ致细胞损伤程度取决于STZ的量，高剂量作用下可致B细胞坏死而无胰岛炎，制成无炎性T1DM模型，而低剂量多次诱导致B细胞INS-1调亡，引发胰岛炎，制成免疫TlDM模型。STZ对J3细胞破坏选择程度高，毒性较四氧嘧啶小，造模稳定，快速，种属选择性不强，复制前不需禁食，组织毒性相对较小等；不足之处是价格较贵。