1.遗传和环境因素：糖尿病肾病的发病有遗传因素参与，有家族聚集性，有糖尿病肾病家族史的患者，患糖尿病肾病的危险性显着升高。环境或后天因素包括肥胖、高血压、高脂血症以及吸烟等因素，也在疾病的发生和发展过程中起重要作用。

2.高血糖及相关的糖代谢紊乱：高浓度葡萄糖直接作用于肾小球细胞和血管平滑肌细胞，通过氧自由基等作用使细胞骨架破坏，并使血管对缩血管活性物质的反应性降低，肾小球入球小动脉扩张，引起肾小球高血压。高血糖持续存在时，葡萄糖可与氨基酸及蛋白质发生非酶糖基化反应，生成不可逆的晚期糖基化终末产物，使基底膜增厚和系膜基质堆积，从而引起肾细胞功能障碍。

3.血流动力学改变：糖尿病起病早期，即可出现肾小球内高压、高灌注、高滤过现象，这主要是由于肾小球入球小动脉扩张所致。胰岛素样生长因子、血管紧张素Ⅱ、心房肽、一氧化氮等也可能参与作用。在糖尿病早期，尿糖升高导致肾小管重吸收葡萄糖增多，并伴有钠的重吸收增多，引起体液增多和高血压;作为代偿反应，心肌细胞合成心房肽增多，引起入球小动脉扩张和利尿。糖尿病尤其是2型糖尿病常合并有高血压，在糖尿病肾病原发病中起重要作用。糖尿病肾病原始蛋白尿主要为肾小球性，表现为微量白蛋白尿，随病情发展，肾单位尿液滤过膜结构发生明显改变，继而出现明显的功能障碍，表现为水肿、高血压、贫血等一系列的糖尿病肾病症状。