糖尿病肾病是DM最常见最严重的并发症，重要的病理改变为肾小球硬化及肾小管问质形态和功能的改变。DN早期蛋白尿形成的原因是：肾小球毛细血管压增高，肾小球基底膜增厚，最终导致肾小球基底膜孑L增大，造成白蛋白渗漏增加，形成蛋白尿。

蛋白尿的形成除血流动力学因素外，还与肾小球内皮细胞和上皮细胞的损伤，及相关细胞因子如血管内皮细胞生长因子、转化生长因子等表达的改变密切相关。近年来，有研究证实肾脏局部肾素一血管紧张素活性增加与其诱导的内皮素基因表达增加和肾小管周围毛细血管内压增高有密切关系。

RAS活性的增高与尿ET排泄显著增加，两者相互作用，通过旁分泌的方式增加肾小球毛细血管阻力，导致微循环内压升高，内皮细胞功能受损，血管通透性增高，大量血浆白蛋白滤过到间质并超过淋巴回流的负荷，沉积在间质，纤维细胞增生及胶原形成，促进间质纤维化及微循环内压升高，形成恶性循环，肾小管细胞缺血缺氧并影响其吸收及分泌功能。