糖尿病肾病是DM常见而难治的微血管并发症，发病机制复杂，至今尚未完全阐明，近年来发现许多血管活性物质与糖尿病肾病的发生发展密切相关。

血浆ET水平的变化内皮素从猪的主动脉内皮细胞培养液中发现，是由29个氨基酸组成的血管活性多肽，由血管内皮细胞产生，是迄今所知体内作用最强的收缩血管物质。本实验结果表明糖尿病肾病患者血浆内皮素水平明显升高，早期糖尿病肾病组高于无糖尿病肾病组，临床糖尿病肾病组高于早期糖尿病肾病组。随着糖尿病肾病病情的加重，患者血浆ET增高的越明显。提示糖尿病肾病发病与患者血浆内皮素增高有关。

DM患者长期糖代谢紊乱引起糖化血红蛋白升高，蛋白质的非酶糖化，血小板功能异常，微循环障碍，组织缺血、缺氧等导致血管内皮细胞损伤，使ET分泌增加。同时低氧也可以导致血管紧张素Ⅱ、血小板衍生生长因子、凝血酶、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、氧自由基等刺激内皮细胞产生及释放增加。

肾脏是ET合成和分泌的重要场所，血浆水平的升高引起肾血管收缩，肾血流量减少，肾小球滤过率降低。另外ET还可导致系膜基底堆积和血管基底膜增厚，引起肾小球硬化和肾功能恶化。