糖尿病肾病者血小板活化显著高于不伴肾病者，故提示血小板的活化与糖尿病肾病的形成有关。其可能的机制为：

葡萄糖浓度过高，促进肾脏对钠的重吸收，使细胞外液容量扩张，心房利钠因子释放增多，心房利钠因子可使肾小球前血管扩张，球后血管收缩，因而导致了肾脏高灌注与高滤过的形成；糖尿病肾病时，由于肾小球微血管内膜受损，血小板黏附聚集活性增强并形成微血栓，血栓反过来又促使血小板大量活化，增加了肾脏损害，微血栓可引起肾脏缺血，肾小球发生硬化。

糖尿病患者由于长期血糖升高，葡萄糖可以与血红蛋白链的氨基端起反应，形成糖基化血红蛋白。同样肾小球基膜与系膜基质也可发生糖基化。由于这种糖基化的终末产物是不可逆的，容易积聚，故加重了组织缺氧，内皮细胞破坏，并加重了对肾脏的影响，因而糖尿病肾病时血小板质膜糖蛋白的阳性表达进一步增加。

糖尿病患者因糖脂代谢异常，产生较多的自由基，促进脂质过氧化，通过血小板内花生四烯酸代谢，产生过多的血小板聚集剂；肥胖2型糖尿病患者往往也是代谢综合征人群，肥胖也是血小板活化的相关因素。