糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)全身性微血管并发症,亦是导致慢性肾衰的主要原因之一。DN治疗的关键在于早期诊断及防治,一旦进入临床蛋白尿期,肾损害则难以逆转。
DN的发病机制较复杂,至今仍未完全明确,但普遍认为,持续的高血糖引起的肾脏血流动力学改变、糖代谢异常伴蛋白质及脂肪代谢异常是病变的基础。早期糖尿病肾病的主要病理改变为肾小球硬化、肾小管间质纤维化、肾小管上皮细胞和血管损害。
90年代以后,血管紧张素II受体拮抗剂(AT1RA)类药问世,它们也已被试用于防治早期DN,近年一些高水平的循证医学实验也已完成,均证实在防治早期DN上同样具有良好疗效。具体进行降压治疗时,可参考下列原则选药:首选或AT1RA配合小剂量利尿剂治疗,轻度排钠利尿可提高ACEI或AT1RA的降压疗效,但必须注意勿导致脱水。若此基础治疗不能使血压达标,则应依次配伍下列减压药:加钙通道阻滞剂,包括二氢吡啶类和非二氢吡啶类CCB。除上述配伍用药外,还应注意:
(1)除非血压极高必须迅速降压而临时应用短效药外,一般都选用长效降压药;
(2)配合药物治疗,必须严格限制食盐(尤其用ACEI或AT1RA时);
(3)长期应用降压药时,要注意药物对糖、脂及嘌呤代谢的影响。
基因治疗对早期糖尿病肾病的防治作用目前也引起人们的关注。有研究表明,Decorin基因治疗可抑制糖尿病大鼠肾组织、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖,减轻肾小球肥大,抑制肾组织细胞的凋亡,减少尿蛋白排泄率。
综上所述,糖尿病肾病是以长期高血糖为主要原因,多种因素参与而发生的。大多数国家发展到终末期肾疾病的糖尿病患者的数量持续上升,在早期糖尿病肾病阶段严格地控制血糖与血压能逆转尿蛋白,降低糖尿病肾病发生的风险。早期糖尿病肾病的治疗是综合的防治过程,许多新的治疗方法正在被研究,相信在不久的将来早期糖尿病肾病可以得到更好的预防和治疗。
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