糖尿病肾病的肾脏病理变化早期可见肾脏增大，控制好糖尿病使肾脏恢复正常，随着病程增长，肾小球毛细血管逐渐出现基膜增厚，一般开始扩展，同时轻度增生，若糖尿病控制良好，以上病理变化可减轻，若病情继续发展，肾脏可导致三种典型的肾小球的硬化的病理改变。具体情况如下。

1、结节性病变

肾小球中多个大小不等的圆形的结节为其首要变现，是糖尿病肾病特征性改变。结节常先出现小叶中央可单个或散见于各叶，大小多寡不一，呈现球形，质地均匀或呈现薄层性，结节中央有很少细胞存在，细胞成分布于结节外周。肾小球毛细血管被外推，毛细血管有时可扩张，形成微血管瘤，这种微血管瘤可形成大小结节病变，当病变发展，结节增大，增多，小叶中央部分均被结节被占据，仅周围毛细血管保持通畅。

2、弥漫性病变

弥漫性病变是糖尿病性肾小球硬化症最常见的病变。主要表现为肾小球系膜质广泛增多，pas染色阳性物质，分布可局限于小叶的中央部分，广泛播散于毛细血管间，小球毛细血管有不同程度增厚，与系膜基质增加不成比例，极少数人无系膜增生，也有人认为结节性病变是由肾小球系膜基质增多导致。

3、渗出性病变

多见于外周毛细血管，管腔内有均匀的物质沉着，呈现半月形状，形似纤维素而含有脂质，渗出性病变也有在肾动脉硬化或各期肾小球肾炎中发现。