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糖尿病肾病应用p选择素的治疗
文章来源:未知 时间:2011-09-01 16:49 点击:

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一,其发病机制复杂,可能与多种因素如代谢紊乱、血流动力学改变、晚期糖基化终末产物、氧化应激、内皮损伤、细胞因子有关。近年来免疫、炎症等引起的内皮功能紊乱对糖尿病肾病的影响备受关注,认为其与糖尿病发生、发展密切相关。

一选择素为选择素黏附分子家族中的成员之一,其表达于血小板和内皮细胞上,与中性粒细胞和单核细胞上的配体结合后介导白细胞的黏附、滚动、聚集及活化并释放炎症递质,参与炎症过程,既是启动早期炎性反应的重要分子又是维持慢性炎症状态的重要因素。P选择素有两种变型:可溶性的P选择素和膜的P选择素。可溶性P选择素是内皮损伤或血小板活化时由部分表达于细胞表面的P选择素释放到血液中形成的,可以反映体内血小板活化及内皮损伤程度。

已有多种证据表明在原发及继发性肾小球疾病中,P选择素在肾小球系膜区、内皮细胞及小管上皮细胞高表达,参与了肾小球及肾小管间质的炎症反应。研究表明,P选择素与糖尿病微血管病变尤其是DN发生发展密切相关。

等用免疫组化方法对DN患者肾活检组织中P选择素进行检测,与其他肾小球疾病比较发现,P选择素在DN患者肾组织的表达程度要显著高于正常对照组和其他肾小球疾病组;等发现DN患者血液中可溶性P选择素水平显著高于无并发症组与健康对照组。本研究中亦发现可溶性P选择素水平与糖尿病病程及尿微量白蛋白率呈正相关,且尿微量白蛋白率是影响可溶性P-选择素水平的独立影响因素,这与上述的研究结果一致,即P选择素的持续表达可能与进展有关。

此外,晚近研究揭示DN的发病在代谢紊乱与血流动力学机制基础上,炎症机制是其持续发展的关键因素。可溶性P选择素与炎症因子CRP、IL-6呈正相关,也是影响可溶性P选择素水平的独立影响因素,进一步证实在体内高糖环境下P选择素参与慢性微炎症状态的持续发展,是DN进展不可忽略的因素。

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