糖尿病早期表现为肾小球滤过率高及肾脏肥大，当血糖得到及时有效的控制时，这种改变可以恢复。此外，控制高血糖可减少糖基化终末产物生成，减少糖基化终末产物对肾脏损害。糖尿病控制与并发试验及英国糖尿病前瞻性研究均显示，强化治疗控制血糖可以明显的减少糖尿病患者发生微量白蛋白尿和临床糖尿病肾病的危险。

促胰岛素分泌剂除格列喹酮和瑞格列奈外，其他药物应尽量避免使用。由于双胍类药物以原形由肾脏排出，在体内潴积可引起致死率高的乳酸性酸中毒，因此肾损害达临床糖尿病肾病以上者不宜使用。

近来对噻唑烷二酮类的研究显示，其除了有降糖作用外，还可降低早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率，减慢糖尿病肾病进程，其机制可能是：噻唑烷二酮类减少糖尿病患者肾系膜区基质扩张；噻唑烷二酮类激活系膜细胞的PPARr或PPARa发挥局部的基因调控作用；同时，噻唑烷二酮类还能降低动物的三酰甘油和游离脂肪酸，从而达到保护肾脏。