糖尿病性周围神经病的基本病因是糖尿病未得到有效控制，导致周围神经病变。这是糖尿病最常见的慢性并发症之一，临床表现多种多样，其发生机制有多种学说，目前很难用单一的机制来解释如此多样的神经病变。多元病理机制的共同作用可能最终导致复杂多变的临床表现。

众所周知，糖尿病（diabetes）是一种代谢紊乱综合征，因此从代谢紊乱方面进行解读糖尿病性周围神经病变的原因为：

（1）组织蛋白糖基化：血糖升高可引起组织蛋白发生糖基化，糖基化蛋白终产物不仅是造成糖尿病全身性并发症的重要因素，而且还可破坏外周神经的髓鞘结构，引起髓鞘脱失。微丝、微管蛋白的糖基化可导致轴突变性。糖尿病患者这种组织蛋白的糖基化过程在血糖水平恢复正常后仍可继续进行，造成持续性的周围神经损害。

（2）肌醇代谢异常：肌醇是合成磷脂酰肌醇的底物，而磷脂酰肌醇不仅能影响细胞膜Na-K-ATP酶的活性，而且还是细胞跨膜信息传递的重要物质。细胞对肌醇的摄取需要一种Na依赖性载体，肌醇与葡萄糖的结构相似，高血糖可竞争性抑制Na依赖性载体，减少细胞对肌醇的摄取，使细胞内肌醇水平下降，直接影响神经结构和功能。

（3）山梨醇果糖代谢障碍：高血糖可使周围神经施万（雪旺）细胞内的醛糖还原酶活性增加，加速葡萄糖转化生成山梨醇的过程，山梨醇又在山梨醇脱氢酶的作用下氧化生成果糖，使山梨醇和果糖在细胞内过多积聚，引起细胞内渗透压增高，水钠潴留，结果导致周围神经神经膜细胞（雪旺细胞）坏变、髓鞘脱失和轴突变性。

糖尿病神经病变主要针对人体中枢性神经和周围性神经性两大类神经系统进行损害，导致患者感觉衰退、排尿困难、视力下降、听力下降等，给患者生活造成极大不便，绝不可掉以轻心。