传统观点认为DN是以肾小球的局灶性、阶段性硬化和细胞外间质基质增生为特点的肾脏疾病。而目前较新的观点认为,除了肾小球病变,尚存在其他部位的病变,如肾小管病变。有研究表明肾小管病变较肾小球病变对肾功能的影响更大,小管间质纤维化程度与肾功能衰竭的程度密切相关。而以EMT为关键环节的肾小管上皮细胞损伤被认为在DN肾间质纤维化的发生中起着非常重要的作用。
肌成纤维细胞是一种超微结构,是介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间的特殊类型的细胞,具有活跃的增殖和分泌胶原的能力,是细胞外基质的主要来源.而细胞外基质沉积增多是组织纤维化的重要特征。在单侧输尿管梗阻(UUO)模型中发现,肾小管间质纤维化的过程中,大部分的肌成纤维细胞来源于肾小管上皮细胞的EMT,而这部分转分化的肌成纤维细胞在其后的胶原生成中发挥着非常重要的作用。
通过UUO模型发现EMT的过程中。细胞间连接到破坏时整个EMT的始动环节,其后才是肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞的转分化,即波形蛋白、成纤维细胞特异蛋白、d.SMA等肌成纤维细胞特异性标志蛋白的表达增加。结果显示,在正常肾组织中起细胞问连接作用的E-cadherin蛋白表达丰富。但从2期DN患者中E.cadhefin的表达即开始下降,而作为肌成纤维细胞的特异性标志的SMA则开始表达,ColI基因表达也开始上升,并随临床分期的增加而上升。说明EMT在DN的进展中发挥重要的作用,是导致肾小管间质纤维化的重要原因所在,与前人的研究一致。
上一篇:糖尿病肾病与血清蛋白有什么关系?
下一篇:糖尿病腹透液蛋白的大量丢失是怎么回事?