糖尿病肾病肾素分泌增加，血管紧张素转换酶活性升高，引起体内，特别是肾内血管紧张Ⅱ含量升高。它除了引起肾小球高压、高滤过、高灌注而造成肾脏损害外，更重要的是参与多种细胞因子的调节与表达，直接促使肾小球系膜细胞肥大、增生和纤维化。肾素一血管紧张素一醛固酮系统的异常激活在DM。肾病的发病机制中具有重要作用，阻断该系统对肾脏具有保护作用。美国糖尿病学会建议对于2型并发肾病患者首选血管紧张素受体拮抗剂。

研究显示醛固酮可通过以下途径在DM发病机制中发挥作用：抑制人单核细胞胰岛素受体mRNA的表达；下调葡萄糖转运因子的表达，使胰岛素介导的葡萄糖摄取下降；通过使胰岛素信号转导通路的重要组成部分：丝裂原活化蛋白失活而诱导胰岛素抵抗；诱导单核细胞趋化蛋白表达，增强胰岛素抵抗，并能上调转化生长因子-p，促进组织炎症和纤维化发生。

而“醛固酮逃逸”是指在ACE抑制剂(ACEI)或ARB应用过程中，血浆醛固酮水平在短期内下降，长期治疗后仍可增高的现象。原因可能是由于ACEI或不能完全阻断RAAS系统。