糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要微血管并发症之一,其临床表现以蛋白尿为主。约30%的1型糖尿病患者和20%~50%的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病,是终末期肾疾病最常见的单一病因,在欧美地区高达44.5%,我国约占15%。患者一旦进入临床期糖尿病。肾病,往往伴随高血压,肾小球滤过率开始以每月1ml/min的速度下降,且肾小球滤过率的下降速度与蛋白尿及其程度直接相关。而一旦发生DN,其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多l3I。因此,临床期糖尿病控制血压、控制蛋白尿非常重要。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)是目前证据最多的具有降压又有减少蛋白尿、肾脏保护作用的药物。缬沙坦属于一种ARB制剂。国外研究证实,ARB有治疗及预防糖尿病肾病作用。其机制主要为能够扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内压力,改善DN的肾小球高灌注压、高滤过。同时还有抑制肾脏基质纤维化、增加机体对胰岛素的敏感性、降低心脑血管疾病死亡率及减少蛋白尿等作用。而且,缬沙坦是种非杂环类的ARB,其中有酰基化的氨基酸替代了咪唑基,它不需要进一步代谢便能直接起作用。既能通过胆道(占70%),又能通过肾脏(占30%)排泄,且不良反应少,耐受性好。本研究也证实,DN患者使用ARB药物治疗,蛋白尿明显减轻,且无严重不良反应发生。
前列地尔(PGE1)是花生四烯酸的代谢产物,对血管具有生物学作用的前列腺物质之一。可通过扩张血管尤其是对肾血管的强烈扩张和抑制血小板聚集、血栓素A生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的生理特性。改善肾组织的微循环,增加肾血流量,使肾皮质和髓质血液重新分布,抑制肾素一醛固酮系统活性,减轻肾小球高滤过,降低尿蛋白含量,增加肌酐清除率,延缓肾功能进展。PGE1是一种脂微球载体新型靶向制剂,在肺部的灭活减少,有利于更好地作用病变部位(如肾小球),发挥更大效果。