糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症,是糖尿病患者的主要死因之一。糖尿病肾病的病理改变为肾小球肥大、细胞外基质产生增多和肾小球硬化。糖、脂代谢异常,肾素一血管紧张素系统兴奋性升高,细胞因子、氧化应激、遗传基因背景以及由此引起的肾脏血流动力学改变等在糖尿病肾病的发病过程中起非常重要的作用。2型糖尿病易出现脂代谢紊乱,而脂代谢紊乱亦加重糖代谢紊乱,并参与糖尿病肾病的发生、发展。
动物实验表明血脂异常可引起肾小球硬化。Tc特别是LDL.C水平升高是糖尿病肾病发生、发展的独立高危因素,Tc和LDL.C水平往往与肾功能的减退呈正相关。他汀类药物可以通过降低体循环的血脂水平来减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标来对肾脏产生多方面的保护作用,此外,他汀类对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型同样能起到减少尿蛋白,改善肾脏病理损害的作用,提示他汀类的肾保护作用还存在非依赖降脂作用。
Danesh等的研究表明:他汀类药物抑制高血糖诱导的系膜细胞增殖,为糖尿病肾痴应用他汀类药物提供了分子学基础。他汀类药物通过抑制肾小球系膜细胞、血管内皮细胞及其他肾细胞的增殖,诱导细胞凋亡,抗炎症,保护内皮细胞以及抗氧化作用,减少蛋白尿,保护肾功能。