糖尿病肾病早期病理改变为高滤过、高灌注所致肾小球肥大及肾小球毛细血管基底膜增厚;晚期则表现为肾小球硬化。DN起病隐匿,早期无明显症状,其Ⅰ期、Ⅱ期临床上难以诊断。Ⅲ期出现持续微量白蛋白尿,是诊断及治疗的关键时期,一旦进入临床肾病期,出现大量蛋白尿,肾功能损害进展将加速,而且不可逆转,治疗上非常棘手。
糖尿病肾病的治疗包括控制血糖、纠正高血压、使用阻断肾素/血管紧张素药物以及限制饮食中蛋白的质量等,特别在肾病早期予积极纠正肾脏血液动力学异常对防止肾病发展,甚至逆转早期肾损害非常重要。
PGE1还通过抑制TXA2合成,抑制血小板聚集的活性,从而抑制血小板在肾小球内的毛细血管沉积,增加红细胞变形能力,降低血液黏度嘲,有效降低尿蛋白。前列地尔(凯时)是把PGE1包裹在0.21gm的脂微球内的新型靶向制剂,由于脂微球的保护,减少了它在肺内的失活,延长了药效的持续时间,用药后能聚集在病灶局部的血管发挥作用。目前前列地尔已广泛应用于糖尿病慢性并发症如糖尿病足、神经病变和肾脏病变治疗,均效果肯定。
我们选择的研究对象为肾损害较轻的早期DN患者,应用前列地尔短期治疗,观察公认最能反映早期肾病变的24h尿自蛋白排泄率的变化。结果,我们的治疗观察显示,前列地尔治疗后24h尿蛋白排泄率明显降低,表明该治疗有一定的临床效果,也提示了肾损害有一定的修复,有助于延缓肾病的发展。上述已提及,DN的病因及其治疗是多方面的,因此为了更好地防止DN发展,控制血糖、血压、调脂等治疗是必要的,而早期使用前列地尔治疗效果肯定,且前列地尔应用中未见明显毒副作用,值得推广。有报道晚期DN肾小球硬化程度重,肾功能严重受损,前列地尔的疗效较差,故应慎用。