保护肾功能减少蛋白尿经过长期的研究观察,使用他汀类药物可以减少蛋白尿和缓解肾功能的下降。这主要是通过下调细胞分子信号传导来影响细胞的生长及细胞周期的调控而改善肾功能,其机制可能为:(1)直接降脂而减少脂质在肾问质和系膜的沉积,减少由oxLDL诱导的肾脏脂毒性,降低尿白蛋白排泄率(uAER);(2)通过葡萄糖诱导Rho-A相关途径来调节肾功能,减少Rho的异戊烯化,进而干涉细胞周期的信号分子在肾小球细胞的增殖中的介导作用,抑制肾固有细胞增殖,并抑制细胞外基质(ECM)的合成、分泌,促进其降解;(3)激活AKT/PKB途径,抑制Ang—II的刺激,延缓DN的进展。
抑制巨噬细胞的累积和细胞因子如TGF一8l的表达,降低uAER;抑制系膜NF—B的活性,降低炎性细胞因子基黏附分子的表达;减少AT—I基因的表达,抑制Rac1,从而减少产生,减少氧化应激,改善肾小球系膜细胞在炎症应答中的反应能力;抑制系膜细胞胰岛素样生长因子一l的表达;抑制血浆Ⅳ型胶原合成,改善胶原代谢;促进肾内皮细胞的稳定表达,降脂和降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标而改善肾功能。上述机制进一步支持了他汀类药物所具有的非降脂作用,可使患有糖尿病肾病的患者获益更多。