胰岛素增敏剂型糖尿病中的胰岛素抵抗是一个非常严重的问题，以噻唑烷二酮为代表的新一代胰岛素增敏剂包括罗格列酮、毗格列酮等，可以使靶绀织对胰岛素反应性增强，改善胰岛素抵抗，纠正糖及脂肪代谢异常，改善高糖毒性。由于这类药物不促进胰岛素的分泌，因而不会使胰岛细胞功能衰竭，可以与双胍类、磺酰尿类药物联合使用。胰岛素增敏剂的主要不良反应是体重增加、水肿、血红蛋白下降及肝功能异常等，而二甲双胍可减轻体重，与其联合使用后可抵消此不良反应。李永国等¨将6O例2型糖尿病患者随机分为单用二甲双胍缓释片的对照组(3O例)和二甲双胍缓释片与罗格列酮联合治疗组(30例)，治疗3个月后两组FPG、、HbA1C与治疗前比较差异均有统计学意义.05)，治疗后联合治疗组各项指标均较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。毗格列酮及其活性代谢物主要经肝排泄，即使肾衰病人多次给药也不会产生蓄积，这一点特别适合伴有肾衰的糖尿病人使用。

醛糖还原酶抑制剂高血糖时神经元的山梨醇通路活性增加，醛糖还原酶使葡萄糖变为山梨醇，由于山梨醇和呆糖积存，导致神经元的渗透压发生改变，使神经内液体增加，对神经产生一定的影响，从而导致糖尿病周围神经病变的发生。一类新型的对醛糖还原酶具有非竞争性抑制作用的药物相继研制成功，主要有依帕司他等，适用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经功能障碍、振动感量异常和心搏异常。