2型糖尿病存在多个关键缺陷：(1)肌肉和脂肪组织内的葡萄糖摄取减少导致胰岛素抵抗。(2)进行性的p细胞功能障碍导致胰岛素缺乏。(3)p细胞释放胰岛素受损、细胞释放过多胰高血糖素导致肝脏葡萄糖输出过多。磷酸西格列汀是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服抗高血糖药物，在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽一I(GLP—1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)，由肠道全天释放，并且在进餐后水平升高。肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺p细胞合成并释放胰岛素。在型糖尿病动物模型中，GLP-1或DPP-4抑制剂治疗可以改善胰腺p细胞对葡萄糖的反应性并促进胰岛素的生物合成与释放。随着胰岛素水平的升高，组织对葡萄糖的摄取作用增加。此外，GLP-1还可以抑制胰腺旺细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，从而降低血糖的水平。GLP-1或GIP的作用具有葡萄糖依赖性，当血糖浓度降低时，GLP-1不会促进胰岛素释放，也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时，GLP-1和GIP促进胰岛素释放的作用增强。此外，GLP一1不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素释放反应。GLP一1和GIP的活性受到DPP一4酶的限制，后者可陕速水解肠促胰岛激素，产生非活性产物。西格列汀能够防止水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP—l和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋I~tAlc(HbAlc)并降低空腹血糖和餐后血糖水平J。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌，从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖，而西格列汀促胰岛素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依赖性，因此不会降低血糖水平或导致低血糖。磷酸西格列汀通过提高活性肠促胰岛激素水平，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素水平，抑制胰高血糖素，显著改善B细胞功能和胰岛素敏感性，可显著降低空腹血糖并减少进食后血糖波动，显著降低HbAlc，减少低血糖和体重增加的风险，克服了传统口服药物的局限性，揭开了2型糖尿病治疗的新篇章。