糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一,其主要的病理表现为肾小球毛细血管基底膜增厚、肾小球细胞外基质积聚引起微血管病变以及毛细血管通透性增高。Ⅳ型胶原是肾脏基底膜致密层的主要成分,以非纤维网状的胶原蛋白形式存在,单体分子由二条富含赖氨酸和羟脯氨酸的肽链组成三螺旋结构,Ⅳ型胶原的主要功能之一是通过其单体积聚成超分子的积聚物而起支持作用。
有学者用单克隆酶联免疫吸附法测定尿Ⅳ型胶原浓度,结果显示在糖尿病微血管病变早期,其水平即升高,随着微血管病变加重,Ⅳ型胶原亦随之增高。还有研究表明,在高糖环境中培养的系膜细胞Ⅳ型胶原合成及其mRNA水平增加,其机制与蛋白过度糖化有直接关系,即由于胶原蛋白糖化使肾小球基底膜胶原合成增加,而且培养的系膜细胞分泌的Ⅳ型胶原酶活性减弱,因此在糖尿病中Ⅳ型胶原的分解可能减少,结果导致肾小球基底膜增厚。