口服降血糖药物在服用数月或数年后，因各种原因出现继发性失效，应换用其他口服降血糖药物。

继发性失效是指初用磺脲类药物后疗效满意，而在使用过程中疗效突然或逐渐地消失，即使使用至最大剂量，观察足够时间(3个月以上)仍无效者，称继发性失效。继发性失效的发生率随使用时间的延长而增多。有报告在服用磺脲类口服降糖药物1至5年间，继发性失效发生率分别为4.1％、9.4％、11.6％、9.0％和7.5％。

对于这种情况，当一种口服降血糖药物无效或失效时，可以试用另外一种。一种磺脲类药物在用药数月至数年后出现继发性失效，换用其他品种的磺脲类药物仍可能有效。2型糖尿病患者中约10％-20％对口服降血糖药物无效；这些患者需要应用胰岛素治疗。

一般而言，磺脲类药物每年继发性失效的发生率大约为5％-8％。伴发感染、手术或其他应激往往会导致暂时性失效，一旦应激因素去除后，病人会恢复对药物治疗的反应。不坚持控制饮食及体重持续增加，这是造成继发性失效的重要原因。此外，2型糖尿病患者胰岛B细胞功能不断衰竭也会导致继发性失效。

继发性失效一般是指患者初始对药物治疗有效，但3个月或更长时间以后疗效消失。相对于继发性失效，原发性失效是患者对口服降糖药物治疗完全无效。一般而言，空腹血糖超过16.7mml／L的患者，大多数对磺脲类药物治疗无效。但若是空腹血糖低于14.0mmol／L的患者，则至少有部分疗效。总体而言大约85％的2型糖尿病患者初始对磺脲类药治疗均有反应。因此，原发性失效率约为15％。治疗病例选择不恰当可能与原发性失效有关。事实上用于治疗各种疾病的任何药物，其有效率也不可能达到100％，只不过未称作原发性失效。