感觉神经病变是病足发生的重要原因之一。60%～70%的糖尿病患者有神经病变，多呈袜套样分布的感觉异常，甚至感觉减退或消失，从而使足不会对一些不合适的因素进行调整，如袜子过紧、鞋子过小和洗脚水过烫等。自主神经病变使皮肤出汗和温度调节异常，造成皮肤干燥、皲裂，皮肤裂口则成为感染的入口。运动神经病变可引起跖骨和足尖变形，增加足底压力，还可使足的肌肉萎缩。当足底脂肪垫因变形异位时，足底局部的缓冲力降低，压力增大，指间关节弯曲变形，使鞋内压力增加导致足溃疡。血管栓塞可引起糖尿病患者足溃疡和坏疽，糖尿病患者外周血管动脉硬化的发生率增加，糖尿病血管疾病发生年龄早，其发生率比非糖尿病患者高，病变较弥漫。下肢中、小动脉硬化闭塞，血栓形成，微血管基底膜增厚，管腔狭窄，微循环障碍引起皮肤、神经营养障碍，加重了神经功能损伤。糖尿病足合并血管病变者较单纯由神经病变所致的糖尿病足的预后要差。缺血使已有溃疡的足难以恢复，因为溃疡的愈合需要足够的氧和营养物质。

糖尿病患者白细胞功能障碍易致感染，感染使代谢紊乱加重，导致血糖增高，酮症又进一步损害患者的免疫功能80%以上的糖尿病足患者至少合并一种糖尿病慢性并发症。这些患者一旦发生足的感染，则往往难以被控制或纠正，抗生素用药时间长，花费大而疗效差。故糖尿病患者有时仅仅是足的皮肤起个水疱，就可并发局部感染，严重者需要截肢(趾)。糖尿病患者创面愈合过程的紊乱发生在细胞水平，高血糖可引起一种慢性缺氧状态，这种状态与大血管、微血管病变造成的慢性缺氧一起，损害了溃疡的适时愈合，是糖尿病足溃疡经久不愈的原因之一。