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什么是肝细胞生长因子
文章来源:未知 时间:2011-08-25 17:41 点击:

HGF又称离散因子,属纤溶酶原相关性生长因子家族中的一种可溶性细胞因子,由间质细胞合成分泌,通过自分泌或旁分泌途径作用于多种组织与细胞。人HGF基因约70kb,有18个外显子和17个内含子,定位于7号染色体,由728个氨基酸构成的单链分子衍生而成。HGF的活性形式为一条链和链通过二硫键连接而成的异二聚体多肽,链有个功能域,链则由个无功能的41丝氨酸蛋白结构域构成。HGF与肝素有很强的亲和性,对DNA酶和RNA酶均不敏感,仅蛋白酶可使其失去活性。HGF具有高度同源性,不同来源和不同种属的HGF结构基本相似。HGF通过与特异性膜受体(cmet)结合而发挥多种生物学作用,它被认为是细胞培养中最强的DNA合成刺激物。多数炎性细胞因子皆能诱导HGF、表达的增加,如白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子及干扰素等,而转移生长因子、血管紧张素能抑制HGF的表达。HGF可促进血管生成,其促进血管生成是通过促进血管内皮细胞迁移和刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)而起作用的因其不刺激VSMCs增殖,故可防止血管成形术后由于内膜增厚所致管腔再狭窄。HGF是强有力的血管内皮细胞致有丝分裂原,其特异性膜受体在缺血组织中表达是上调的,可能会加强促血管新生的活性;而在缺血局部内源性HGF水平降低,增加了HGF基因治疗的安全阈。但是半衰期很短,不能长时间发挥效应,即使大剂量、高频率重复应用也难以达到有效浓度且花费巨大。解决这一问题的有效办法就是应用基因转染将HGF基因转入骨髓间充质干细胞(MSCs),利用细胞自分泌功能,以长时间发挥HGF的生物学作用。

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