得了糖尿病能不能治愈?有没有办法延缓糖尿病的进展?有没有希望能够与糖尿病和平共处甚至找到“逆转”节点呢?——这是广大“糖友”最常见和迫切关注的问题。
众所周知,糖尿病发病机制较为复杂,主要在分子损害方面,有证据表明几乎所有形式的糖尿病都存在胰岛β细胞功能障碍、凋亡和质量丢失。近年来,对胰岛β细胞凋亡的分子途径的研究取得了很大进展,细胞和环境因素通过激活并加剧内质网应激、综合应激反应、炎性因子应激、氧化应激和自噬受损的分子途径,以及胰岛β细胞去分化和转化、胰岛微循环和微环境异常等病理生理机制因素,导致β细胞功能障碍或质量丢失。这些应激反应途径相互联系、相互反应,但引起上述变化的主要机制是高血糖毒性、脂毒性或糖脂毒性。
尤其是高血糖毒性不仅可直接造成对胰岛β细胞的毒性作用,还可诱发细胞内氧代谢障碍,损伤线粒体的呼吸功能,导致活性氧(ROS)过量产生,既能够直接损害胰岛β细胞本身,又能同时诱发上述诸多分子伤害的机制,包括激活或增强诱导细胞凋亡的信号。
脂毒性即血中游离脂肪酸水平高于正常,抑制胰岛素的信号传递,从而诱发胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗从某种意义上讲也可考虑是一种疾病,可诱发2型糖尿病和代谢综合征。其主要机制是抑制了葡萄糖转运和磷酸化,同时降低葡萄糖的氧化率,减少糖原的形成。胰淀粉样多肽(IAPP)增高也是引起胰岛素抵抗的重要因素。另外,IAPP可抑制胰岛素分泌,这与其诱导胰岛β细胞的死亡呈正相关,与胰岛素分泌面积呈负相关。从临床上讲,胰岛β细胞功能障碍甚至凋亡可见于1型糖尿病(主要因自身免疫导致胰岛β细胞死亡)和2型糖尿病。胰岛素抵抗见于2型糖尿病。传统观念认为,糖尿病是一种终身性疾病,无法治愈。所以,如果患者被确诊为糖尿病,理论上讲,病情是不可能逆转的。
值得欣喜的是,随着医学技术的不断进步,糖尿病无法治愈的观念受到了挑战,有些临床医生采取有效措施,使糖尿病高危人群延缓发病时间,甚至终身不发病;或者使已经确诊的糖尿病患者延迟并发症的发病时间,甚至终生远离并发症。关于缓解甚至逆转糖尿病的研究工作已渐渐拨开迷雾见到曙光。
早在1940年,Jackson首次描述了儿童1型糖尿病患者发病早期经胰岛素治疗后出现糖尿病缓解的情况,随着胰岛素用量的逐渐减少,有些患儿甚至在完全停用胰岛素数月后,血糖水平也能维持在接近正常或正常范围内,这一缓解时段又被称为“蜜月期”。目前国内外已有多项1型糖尿病“蜜月期”的研究,外源性补充胰岛素可以减少“高糖毒性”,使人体分泌胰岛素的胰岛β细胞得到休息和恢复。同样,现已有学者提出了2型糖尿病的“蜜月期”。
1997年以色列Erol Cemsi博士开展了一项针对13例新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗的研究,强化治疗过程即胰岛素泵静脉注射两周。结果发现,有9例患者强化治疗后停用胰岛素,在此后的9~50个月内可以不用任何抗糖尿病药物维持血糖正常。Erol Cerasi博士称该现象为2型糖尿病“蜜月期”,这也是国内外2型糖尿病缓解最早期的研究报道之一。
虽然糖尿病的发病机制很复杂,但是所幸,大部分2型糖尿病患者的糖尿病诱发因素还是比较清楚的(如下图所示)。
例如,高热量食物摄入过多的同时不爱运动,肥胖,有吸烟喝酒等不良嗜好,生活不规律;另外随着年龄的增长,机体的β细胞功能越来越差,胰岛素抵抗越来越重。这些诱发因素中有些是无法控制的,如年龄和遗传因素,但是也有很多因素是可以干预和控制的,如“管住嘴、迈开腿”。改变不良生活方式,可以帮助我们预防糖尿病,甚至逆转早期的糖尿病。
(摘自《2型糖尿病的逆转、缓解》)